本发明公开了一种壳聚糖微胶囊改性丙烯酸骨水泥,由固相和液相混合形成,固相包括负载骨肿瘤药物壳聚糖微胶囊、负载抗生素可吸水膨胀P(MMA‑AA)共聚物纳米微球和聚甲基丙烯酸甲酯;液相包括甲基丙烯酸甲酯、促进剂和阻聚剂。本发明还公开了其制备方法,将负载骨肿瘤药物壳聚糖微胶囊、负载抗生素可吸水膨胀P(MMA‑AA)共聚物纳米微球和聚甲基丙烯酸甲酯混合均匀,得到固相;将甲基丙烯酸甲酯、促进剂以及阻聚剂混合均匀,得到液相;将固相和液相混合均匀即可。该壳聚糖微胶囊改性丙烯酸骨水泥不仅对术后骨肿瘤的治疗具有非凡的价值,而且在抗压强度基本不变的条件下,具有较高的药物加载量、药物释放率和药物累计释放量。